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紫杉醇自微乳滴丸的制备及体外释放

[导读]研究紫杉醇自微乳滴丸的最佳制备工艺,考察其体外累积释药量。

紫杉醇(paclitaxel,PTX)可通过促进微管的聚合、稳定已聚合的微管,以阻止微管的正常解聚,使细胞增殖阻滞于G2/M期,从而发挥抗癌作用。目前,PTX主要用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌和头颈癌的治疗。但PTX水溶性极低,口服时生物利用度差,临床应用受到限制。自微乳释药系统(self-microemulsifing drug delivery systems,SMEDDS)可以提高药物的生物利用度,通常把SMEDDS制成软胶囊,但SMEDDS易使囊壳变软,导致药物泄漏。本研究利用固体分散体技术将PTX自微乳释药系统(PTX-SMEDDS)制备成滴丸,提高了PTX 的溶出度,同时也避免了将SMEDDS制成软胶囊时囊壳变软的缺陷。



材料与方法

材料

  药物与试剂 PTX原料药(批号:141022,南京景竹生物科技有限公司);肉豆蔻酸异丙酯(IPM,海盐县精细化工有限公司);聚氧乙烯蓖麻油(Cremopher EL,德国BASF公司);聚乙二醇400(PEG-400,天津市博迪化工有限公司);聚乙二醇4000(PEG-4000,天津市科密欧化学试剂有限公司);聚乙二醇6000(PEG-6000,国药集团化学试剂有限公司);泊洛沙姆188(西安天正药用辅料有限公司);二甲基硅油(天津市科密欧化学试剂有限公司);液体石蜡(天津市博迪化工股份有限公司);浓盐酸(山东禹王实业有限公司化工分公司);磷酸二氢钾(天津市博迪化工股份有限公司);氢氧化钠(天津瑞金特化学品有限公司);甲醇、乙腈(山东禹王实业有限公司);纯净水(杭州娃哈哈集团有限公司);除甲醇、乙腈为色谱纯外,其余试剂均为分析纯。

主要仪器

 ALC-210.3型分析天平(北京赛多利斯仪器有限公司,精度:0.1mg);高效液相色谱仪(UV Detector L-2400,Pump L-2130,日本HITACHI公司);TU-1810型紫外-可见分光光度计(北京普仪通用仪器有限责任公司);DF-101S型恒温加热磁力搅拌器(巩义市英峪予华仪器厂);XK96-AXK96-A快速混匀器(姜堰市新康医疗器械有限公司);超声仪(上海冠特超声仪器有限公司);滴丸机(实验室自制);溶出仪RCZ-6C3(上海黄海药检仪器有限公司)。



讨论

  PTX的水溶性极低,目前主要通过注射给药,但易引起不良反应。有研究利用纳米技术制备PTX-SEMDDS,旨在改善药物的溶解性,使其易于口服给药。本研究将其进一步制成滴丸,从而达到将自微乳固化的目的。

  在进行基质的选择时,根据药物的性质和基质

的选择原则,考虑水溶性、低毒性、价格低廉的基质,

故本研究对PEG-4000、PEG-6000和泊洛沙姆188进行了筛选。在制备滴丸时,冷凝剂应不溶于药物和基质,安全无害,考虑到滴丸基质为水溶性,故选择二甲基硅油和液体石蜡进行实验。

  利用正交试验法进行制备工艺的优化时,采用多指标分析对结果进行综合评分。结果表明,应用自微乳技术和固体分散体技术制备PTX-SM-DP,操作简便,重复性好。溶出度实验结果表明,PTXSM-DP在PH=1.2hcL和ph=6.8PBS的条件下都能释药良好,说明该PTX-SM-DP从理论上能在胃肠道的PH条件下良好释放。






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