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缓释、控释和迟释制剂的制备处方工艺研究

[导读]缓释、控释和迟释制剂研发应结合临床需求与药物特性进行可行性评价,并 非所有的口服药物都适合制成缓控释制剂。

缓释、控释和迟释制剂研发应结合临床需求与药物特性进行可行性评价,并 非所有的口服药物都适合制成缓控释制剂。设计缓释、控释和迟释制剂时应考虑 的因素有:药物的理化性质、生物药剂学性质、药物动力学性质、药效学性质等。 缓释、控释和迟释制剂的设计要依据药物的溶解性、pH 对溶解度的影响、 稳定性、药物的吸收部位、吸收速率、首过效应、消除半衰期、药物的最小有效 浓度、最佳治疗浓度、最低毒性浓度及个体差异等,根据临床需要以及预期制剂 的体内性能进行可行性评估及处方设计。药物在胃肠道不同部位的吸收特性以及 制剂在肠道的滞留时间是影响口服吸收的重要因素。胃肠道不同部位的 pH、表 面积、膜通透性、分泌物、酶、水量等不同,在药物吸收过程中所起的作用可能 有显著差异,因此在研发前需充分了解药物在胃肠道的吸收部位或吸收窗,并在 处方设计时考虑如何减小可能的个体差异。 口服缓释、控释和迟释制剂最常采用的剂型为片剂和胶囊(填充缓释小丸或 颗粒),其他有缓释颗粒、缓释混悬剂等;常用的调释技术包括:膜包衣技术、 骨架技术、渗透泵技术,以及胃内滞留技术、生物粘附技术、离子交换技术等。 应根据药物的性质、临床用药特点、可采用的辅料、工艺设备等情况确定具体剂 型,选择合适的调释技术和体外评价方法,进行处方与工艺的筛选与优化。 在处方工艺设计和研究中,需要充分了解原料药与所用辅料的性质及彼此的 相容性。由于缓释、控释和迟释制剂的制备较普通制剂更加复杂,故需对制备工 艺中可能影响产品质量的环节和工艺参数进行详细的考察,确定影响制剂质量的 关键工艺因素以及关键工艺参数的范围。在小试和中试生产的过程中,根据各个 环节对考察参数与质量的分析结果,进一步评价缓释、控释和迟释制剂的处方工 艺是否适合大生产。对多批的小试、中试和工业生产规模的产品进行全面的质量 对比研究,验证工艺的可行性与合理性,保证在设定的条件下批间差异的可控。

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