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白藜芦醇复合粉体制备

[导读]作为一种难溶性药物,白藜芦醇在水相中的低溶出速率和低溶解度很大程度上限制了其生物利用度。改善白藜芦醇的水溶性是目前该药物应用领域亟需解决的问题。在其他因素相同的情况下,固体药物的溶出速率随着药物颗粒体积减小、比表面积增大而提高。

白藜芦醇是一种二苯烯类多酚物质,由于其具备优良的药学功效且毒副作用小而备受人们关注。可作为一种难溶性药物,白藜芦醇在水相中的低溶出速率和低溶解度很大程度上限制了其生物利用度。改善白藜芦醇的水溶性是目前该药物应用领域亟需解决的问题。在其他因素相同的情况下,固体药物的溶出速率随着药物颗粒体积减小、比表面积增大而提高。因此,药物的纳米化是改善难溶性药物溶出速率的有效方法。本文采用反应结晶法和反溶剂重结晶法制备了高药物含量(约97%)的白藜芦醇超细粉体,中等药物含量(约57%)的白藜芦醇复合粉体和低药物含量(约12%)的白藜芦醇纳米复合粉体,并对白藜芦醇复合胶囊的配方进行了初步探索。全文的研究内容如下:1、在烧杯中采用反应结晶法,利用单因素法考察了制备较小尺寸药物颗粒的较优工艺条件,分别通过冷冻干燥和喷雾干燥得到了白藜芦醇超细粉体。超细粉体的分子结构和晶型均与原料药一致。超细粉体(冷冻干燥)和超细粉体(喷雾干燥)的比表面积分别是原料药的6.65倍和5.65倍。在人工肠液中,超细粉体(喷雾干燥)溶出最快,超细粉体(冷冻干燥)次之,原料药溶出最慢。120 min后,超细粉体的溶出度为98%,而原料药溶出度为87%。2、针对烧杯实验中传质慢、产量低和滤饼再分散不均匀、耗时长的问题,进一步采用超重力反应结晶法,结合高速研磨分散技术,并添加适宜的辅料,在较优的工艺条件下制备了白藜芦醇复合粉体。复合粉体(冷冻干燥)的比表面积是复合粉体(喷雾干燥)的3倍。在人工肠液中,复合粉体(冷冻干燥)溶出最快,复合粉体(喷雾干燥)次之,物理混合粉溶出最慢。120 min后,复合粉体的溶出度约为物理混合物的1.6倍。同时,白藜芦醇复合粉体的抗氧化性要略优于原料药。3、对白藜芦醇复合胶囊的制备工艺进行了探究。在干法制粒机中循环制粒3次后,复合粉体的流动性达到“合格”标准。自制白藜芦醇复合胶囊的配方为:白藜芦醇36%,聚乙烯吡咯烷酮3.5%,十二烷基硫酸钠3.5%,甘露醇50%(普通甘露醇18%,直压甘露醇31%),低取代羟丙基纤维素5%,硬脂酸镁2%。自制胶囊满足《中国药典》的质量差异标准。复合胶囊中的白藜芦醇在30 min内几乎完全溶解,而市售白藜芦醇胶囊120 min仅溶出90%。4、在Y型微通道反应器中采用反溶剂重结晶法制备了白藜芦醇纳米复合粉体,在较优条件下可制备得到平均粒径为49nm的白藜芦醇纳米浆料,干燥后白藜芦醇纳米复合粉体的水分散体中颗粒平均粒径为83 nm。纳米复合粉体的溶出度约为物理混合物的1.3倍。此外,纳米复合粉体的自由基清除率约为原料药的1.5倍。

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