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中药口服液体制剂目前生产主要工序

[导读]分析中药口服液体制剂中澄明度异常产生的原因,找出重点工序和质量控制点,制定相应的控制措施,以降低中药口服液体制剂出现澄明度异常现象的风险。

中药口服液体制剂目前生产主要工序有浸膏冷藏、称量、配料(投料/热处理/调pH值)、静置/冷藏、过滤(离心、活性炭、滤膜、滤芯等)、混匀、洗灌封轧盖、灭菌、灯检、包装和储运。 下面重点分析制剂配液过程、洗灌封过程对澄明度的影响。

配液

在配液过程中一般都会采取热配(有的品种还会出现炼蜜)、冷藏、过滤等方式进行除杂的过程,确保最终产品澄明度稳定。在配液过程中,尤其是有炼蜜(老蜜、中蜜、嫩蜜)的工序时,要重点关注容器的容积和炼蜜量的比例,因为在炼蜜过程中会出现起泡沫的现象,如果容器的容积小,则不方便对过程的控制(容易从容器中溢出来),且容器太小炼蜜不一定能炼透,容易出现“夹生”现象,后续灌封好的产品经过灭菌后容易出现澄明度异常现象。 容器和炼蜜量的比例笔者建议在5:1左右最为合适;还有炼蜜的蒸汽压力、炼蜜的沸腾程度、炼蜜的时间控制等要根据实际情况进行摸索研究,制定出炼蜜的标准,如炼蜜的时间、炼蜜的温度、炼蜜的量/相对密度、拉丝的长短/色泽等;同时因蜂蜜的糖分高,容易滋生和吸引蚊虫,因此相应的除蚊虫、防蚊虫的设备设施必不可少,如灭蚊灯、风幕、挡鼠板、夹鼠板、电猫等。 值得注意的是,灭蚊灯的使用过程中,要注意自身的清洁措施,否则它将会是很大的污染源;同时老鼠对电气元件尤其是电线的危害较大,一定要严加防范,以防设备设施的电路发生故障。

  在配液前,还要对浸膏的性状进行检查,对浸膏存储的有效期等进行验证(包括存储的温度、相对湿度、时长等)。 在配液过程中,要按照工艺要求控制好药液每一步的pH值,这样才能保证有效成分的富集和无效成分的去除,才能更有效地控制药液的澄明度。 目前,口服制剂产品的pH值控制标准相对较松,一般在4.0~8.0的范围内,在正常控制过程中pH值需要相对稳定,如果出现超趋势的情况,需要引起警觉,从人员、机器设备、物料、环境、SOP执行、检测等方面展开调查,找出原因,加以控制,并制定出切实有效的纠偏预防措施。 如果pH值控制不当,会造成药液出现澄明度异常的情况,如浑浊、析晶等,需要从生产中摸索出适宜的工艺参数;同时,有些品种在受热前后pH值也有一定变化, 这就需要对灭菌/热处理过程中变化数值进行数据收集分析,制定适宜的灭菌前后药液工艺参数,确保成品的pH值及各项指标在内控标准范围内。

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