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六合丹的体外透皮吸收性

[导读]研究六合丹的体外透皮吸收性及两种透皮材料对盐酸小檗碱、大黄酸的透皮吸收差异。

六合丹为四川大学华西医院的院内外用制剂,主要用于治疗急性胰腺炎、静脉炎、嵌顿痔水肿、腮腺炎等。临床外敷用于治疗急性胰腺炎疼痛和腹部积液时,可显著缓解患者的疼痛和加快腹腔积液的吸收及肿胀的消除,具有较高的临床价值。对于六合丹的研究多见于临床方面,而六合丹为四川大学华西医院的院内外用制剂,主要用于治疗急性胰腺炎、静脉炎、嵌顿痔水肿、腮腺炎等。临床外敷用于治疗急性胰腺炎疼痛和腹部积液时,可显著缓解患者的疼痛和加快腹腔积液的吸收及肿胀的消除,具有较高的临床价值。对于六合丹的研究多见于临床方面,而体外透皮吸收方面则未见相关报道。六合丹的组方中含有大黄、黄柏等八种中药材,黄柏中的主要成分盐酸小檗碱( BH) 可抑制 NF - κB 炎性反应通路,减少炎症因子的过度表达,对胰腺起到保护作用,并通过阻滞钙离子通道,缓解腹部疼痛; 而大黄中的主成分大黄酸( Rhe) 具有抗菌消炎,减少胰酶分泌、保护胰腺等活性。故选用六合丹中主要指标成分 BH、Rhe 进行体外透皮实验。现采用 Franz 扩散池法研究体外透皮吸收,并测定六合丹制剂透皮接受液中 BH、Rhe 的含量,同时研究不同透皮材料对六合丹的体外透皮吸收性,并从乳猪的实验参数中推测六合丹在人皮肤上的透皮性,可为人体对六合丹中有效指标成分的吸收提供参考。

实验部分

仪器、试药与动物 TPY-2智能透皮实验仪( 上海黄海药检仪器有限公司) ; LC-60 高效液相色谱仪( 日本岛津) 。六合丹 (四川大学华西医院,川药制字:Z20080187) ; 盐酸小檗碱对照品 ( BH,中国食品药品检定研究院,批号: 110713- 200208,纯度:98. 1% ) ; 大黄酸对照品( Rhe,中国药品生物制品检定所,批号: 0757-9804,纯度: 98% ) ; 甲醇、乙腈为色谱纯; 其余试剂为分析纯。♂昆明小鼠,( 20 + 2 g) 、♂乳猪( 10 kg) ( 成都达硕实验动物有限公司,许可证号分别为: SYXK 川 2014 - 189、SCXK 川 2015-030) 。

含量测定的方法

色谱条件 采用 TSKgel ODS-100V 色谱柱( 250 mm × 4.6 mm,5 μm) ,BH 和 Rhe 分别以乙腈- 0. 1% 磷酸溶液( 55∶45) ( 每 100 m L 加0. 1 g 十二烷基磺酸钠) 、甲醇 - 0. 1% 磷酸溶液( 85∶15) 为流动相,柱温 25 ℃,检测波长分别为265、254 nm,进样量 20 μL。BH、Rhe 的保留时间与对照品一致,分别约为 9. 5、7. 5 min,各色谱峰能达到较好的分离,纯度亦符合要求。

溶液的制备 精密称取适量 BH 对照品,精密称定,加流动相制成 0. 098 mg·m L- 1BH 对照品溶液; 精密称取适量 Rhe 对照品,加甲醇制成39. 45 μg·m L- 1大黄酸对照品溶液。采用 Franz扩散池法,选用立式改良的 Franz 透皮扩散池( 有效渗透面积为 1. 13 cm2,体积为 15 m L) 。实验时,将涂药后的皮肤固定于扩散池的给药室与接受池之间,真皮一侧与接收液( 30% 乙醇生理盐水) 紧密接触,排尽气泡,将其置于智能透皮吸收仪中,先保温平衡 10 min,再开磁力搅拌器( 300r·min-1) ,保持恒速恒温( 37 ± 1℃) ,于透皮 24 h时取 1 m L 样品溶液,用 0.45 μm 微孔滤膜滤过,即得供试品溶液。

专属性的考察 以透皮实验结束后的接收液为供试品溶液,记录供试品、对照品、阴性对照品溶液的色谱图,接收液中各物质对于制剂中两种成分的含量测定无干扰,对照品和供试品的峰型良好。

TPY-2药物透皮扩散试验仪,是我公司与药物制剂国家工程研究中心联合研制、开发的新产品。主机见面采用中文菜单液晶屏显示,操作简单、方便。具备打印、优盘储存功能。该仪器可使用直立式扩散池及卧式扩散池,在干式恒温容器箱内,磁力均匀搅拌的工作状态下,通过动物皮缓慢渗透,客观地再现了药物在溶剂中渗透的速度和程度的药理过程,在工作容器中也可注水,用户在做立式杯子时可用,也可干式使用。目前是国内检测方法之一。该仪器箱体夹层采用六面注入导热液体,外层抽去空气,确保一定的真空度,使仪器的各项指标更加稳定可靠。磁力搅拌,噪音小速度均匀;控温精度极高;外形美观大方,是制药行业、化妆品行业检验透皮扩散的最佳检测仪器。

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