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通过多孔设计改善中药葛根提取物粉体压片关键性能的研究

[导读]上海黄海药检仪器有限公司通过致孔策略研制压片关键性能改善的多孔中药粒子,以解决中药提取物在压片中遇到的压缩性差和片剂溶出慢的问题,扩大片剂剂型在中药中的应用。

首先,上海黄海药检仪器有限公司以压缩成型性和崩解时限/溶出度为指标,选出合适的模型药、致孔方式和致孔剂。其次,对内外致孔和表层致孔两种致孔方式进行细化研究,比较模型药致孔前后在粉体学性质及其片剂性能上的差异。最后,对具有更好应用前景的表层致孔多孔粒子进行稳定性研究和片剂生产适用性研究。结果:(1)筛选出的模型药为葛根醇提物。可利用喷雾干燥技术进行粒子内外致孔,利用流化床包裹技术进行粒子表层致孔。选择的致孔剂为NH4HCO3。初步制得的多孔葛根粒子及其片剂在压缩成型性和溶出度方面都明显优于原料药的。(2)在内外致孔方式中,多孔葛根粒子的孔隙率随着致孔剂碳酸氢铵(NH4HCO3)量的增加而增大。多孔葛根粒子具有近球形和中空的结构,导致其与原料药粒子在粉体学和片剂性质上具有显著性差异。对于压缩性来说,多孔粒子所形成片剂的抗张强度比原料药片提高了1.80-7.03倍。与原料药片的溶出相比,多孔葛根片特征指纹图谱中所有成分(11个)的溶出速率同步提高约2倍。(3)在表层致孔方式中,采用二因素五水平的星点设计-效应面法优化多孔葛根粒子的处方组成。以最大的抗张强度和最短的溶出时间为优化指标,确定最优的处方条件为:HPMC用量为8.42%,NH4HCO3用量为15.00%。上海黄海药检仪器有限公司最优处方与相应未加NH4HCO3的处方相比,各种性质均发生了明显变化。在形态上,最优致孔处方的粒子更为疏松,表层出现类似蜂窝状的结构;在压缩性上,最优处方所形成片剂的抗张强度比相应未加NH4HCO3的处方提高了1.20-2.66倍,压缩性显著提高;在溶出度上,多孔片始终比非多孔片的溶出速率快,并且具有显著性差异。(4)对表层致孔多孔葛根粒子进行了常温稳定性和加速稳定性的考察,发现在放置过程中其粉体学性质(如密度、流动性、粒径、含水量等)和压片后的片剂性质(压缩性、溶出度、重量差异、脆碎度等)均未发生明显变化。在模拟实际生产应用中,多孔葛根粒子与辅料的混合物具有较好的流动性,所压制片剂的片重差异、脆碎度、抗张强度和溶出度即使在高载药量下也均合格。结论:多孔葛根粒子的制备方法简单易行,制得的多孔葛根粒子具有较高的孔隙率和较大的比表面积。多孔葛根粒子一方面能增大压片时粒子间和粒子内的结合力,增强其压缩成形性,另一方面能促进水分更快地渗入片剂中,从而加快药物的溶出。并且多孔葛根粒子具有较好的稳定性以及较普遍的适用性,呈现出良好的应用价值。因此,本研究可为扩大片剂剂型在中药中的应用和提高某些中药片剂的质量与疗效提供参考。

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