一、测定原理
通过模拟药品在运输和储存过程中的机械应力（如震动、摩擦），使用脆碎度测试仪使药品在特定条件下滚动或摩擦，测定其质量损失百分比，以此评估药品的脆碎度。
二、测定步骤（以《中国药典》为例）
1. 仪器准备
- 脆碎度测试仪：需符合药典标准，通常为圆筒形转鼓，内径280-300mm，深度70-80mm，转速25±1转/分钟。
- 分析天平：精度0.1mg，用于称量药品质量。
- 筛网：孔径符合药典要求（如片剂常用1.0mm或0.8mm筛网）。
- 吹风机或软毛刷：用于清除药品表面粉末。
2. 样品预处理
- 取样：随机取供试品至少20片（若单片质量差异大，需增加取样量）。
- 初筛：将样品置于筛网上，轻轻振动或用软毛刷清除表面粉末，确保无细粉附着。
- 称重：精确称量样品总质量（W₁），记录至0.1mg。
3. 测试过程
- 装样：将样品放入脆碎度测试仪的转鼓内，确保转鼓内壁光滑，无杂质。
- 运行测试：
- 启动转鼓，旋转100转（约4分钟）。
- 若药典要求更严格（如USP），可能需旋转200转或更长时间。
- 停机取样：测试结束后，取出样品，再次用筛网清除表面粉末。
4. 后处理与称重
- 干燥：若样品吸湿性强，需在干燥器中干燥至恒重。
- 称重：精确称量测试后样品总质量（W₂），记录至0.1mg。
5. 计算脆碎度
\text{脆碎度（%）} = \frac{W₁ - W₂}{W₁} \times 100\%
- 结果判定：
- 若脆碎度≤1%（部分药典要求≤0.5%），则判定为合格。
- 若结果超标，需重复测试（取双倍样品量），两次结果均合格才视为通过。
三、关键注意事项
1. 样品选择
- 代表性：确保样品覆盖整批药品，避免取样偏差。
- 特殊剂型：
- 包衣片：需先去除包衣（若药典允许）或直接测试（需注明包衣状态）。
- 咀嚼片：通常不测脆碎度，因其设计为咀嚼后服用。
- 小规格片剂：若单片质量过小，可增加取样量或合并测试后按比例计算。
2. 仪器校准
- 转速校准：使用转速计定期验证转鼓转速是否符合标准。
- 转鼓清洁：每次测试后彻底清洁转鼓，避免残留样品影响后续结果。
3. 操作规范
- 轻柔操作：取样、筛分时避免用力按压或摩擦，防止人为损坏样品。
- 环境控制：测试环境湿度过高可能导致样品吸湿，需在干燥条件下操作。
4. 结果异常处理
- 超标原因：
- 压片工艺问题（如压力不足、润滑剂过量）。
- 颗粒流动性差导致片剂边缘磨损。
- 储存条件不当（如高温高湿）。
- 改进措施：
- 优化压片参数（如增加压力、调整润滑剂用量）。
- 改进颗粒制备工艺（如湿法制粒、流化床干燥）。
- 加强包装密封性，控制储存环境。
四、不同药典的差异
- 《中国药典》：通常要求旋转100转，脆碎度≤1%。
- 《美国药典》（USP）：可能要求旋转200转，且对片剂形状、尺寸有更详细规定。
- 《欧洲药典》（EP）：与USP类似，但可能增加对特殊剂型（如多层片）的测试要求。
五、实际应用案例
案例：某批次阿司匹林肠溶片脆碎度测试结果为1.2%，超标。
分析：
- 检查压片记录，发现润滑剂硬脂酸镁用量偏多（2% vs. 标准1.5%）。
- 调整润滑剂用量至1.5%，重新压片后测试，脆碎度降至0.8%，合格。
结论：润滑剂过量是导致脆碎度超标的主要原因，需严格控制辅料用量。
