上海黄海药检仪器有限公司
盐酸特比萘芬(Terbinafine hydrochloride )是一种新型的丙烯胺类抗真菌药,是真菌角鲨烯环氧化酶特异性抑制剂，用于酸特比萘芬乳膏的皮肤透过率以及皮肤局部贮药量,并与上试验采用小型猪离体皮肤及改良Franz扩散池,考察供试药盐酸特比萘芬乳膏的皮肤透过率以及皮肤局部贮药量,并与上市产品盐酸特比萘芬乳膏(商品名:兰美抒四)进行比较,旨在阐明制剂的起效途径,预测供试药与已上市产品的-致性。
仪器与材料
TPY-2型透皮扩散试验仪（上海黄海药检仪器有限公司）; U3000高效液相色谱(HPLC)仪、二极管阵列检测器(美国Dionex公司); KQ- 100TDB超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司);LXJ-IJIB型多管离心机(.上海安亭科学仪器厂)。
供试药盐酸特比萘芬乳膏(批号:090501,规格:0.1g:10g)、空白基质(批号:100501)均由桂林华信制药有限公司提供;对照药1%盐酸特比荼芬乳膏(商品名兰美抒@,中美天津史克制药有限公司,批号:09110223);盐酸特比茶芬(济南明鑫制药有限公司,批号:081108122,含量:99.7%);盐酸特比萘芬标准品(中国药品生物制品检定所,批号:100563-200301 ,供含量测定用);甲醇、乙腈均为色谱纯,其余试剂为分析纯。
小猪雌雄各一只。体重45kg。
方法与结果
透皮扩散试验方法的建立
透皮扩散试验一般条件。采用立式改良Franz扩散池(18 mL)及猪腹部离体皮肤。离体皮肤固定于样品池与接受池之间,角质层面向样品池,均匀涂抹乳膏,皮肤背面与接受液紧密接触(不得有气泡)。有效护散面积约3.3 cm2 ,接受系统置于(37土0.5)C的恒温水浴中,电磁搅拌,转速为180r.min。分别于1.3、6、12、24h取接受液2mL,并补充相同体积的接受液, 24 h后终止试验。
猪离休皮肤的处理。取猪放血处死，经观察皮肤无红肿、充血、彼损现象。用电动剃须刀除去腹部毛,取下已去毛的腹部猪皮,小心除去皮下脂肪,洗净，切割成小块皮肤，立即进行透皮试验,其余离体皮肤浸泡于生理盐水中,置于一4 C冰箱中备用。
接受液的选择。 接受液应具有接受透皮药物的能力，并尽可能符合类似体内的漏槽条件,常用的接受液有生理盐水和等渗的磷酸盐缓冲液等。
