上海黄海药检仪器有限公司
依度沙班是日本第一三共株式会社研制开发的小分子口服抗凝药，为凝血因子 FXa 抑制剂，相比于肝素、华法林等这些较传统的抗凝药物具有诸多优点，如抗凝作用不依赖于抗凝血酶，口服起效快、半衰期短，对凝血因子 FXa 具有高度选择性，具有更加可预测的药动学特性、更好的药效以及更高的安全性等。
原研制剂于 2011 年 4 月首次在日本上市，用于预防骨科大手术后静脉血栓栓塞; 2015 年 1 月在美国上市，用于降低非瓣膜性心房颤动患者的卒中和系统性栓塞的风险。该品上市规格有 15，30，60 mg，目前尚未在中国上市，本文立足工业化生产设计，为满足国内临床医疗和病人的需求，以日本上市的依度沙班片( 规格: 30 mg) 作为参比制剂，筛选优化处方工艺，开发质量与疗效与原研制剂一致的依度沙班片，最终所得自制品生产工艺简单，成本低廉，可进行大规模的工业化生产。
仪器与试药
仪器
U3000 高效液相色谱仪( 戴安中国有限公司) ; AL204 电子天平( 梅特勒托利多仪器有限公司) ; DP30 单冲压片机( 北京新龙立科技有限公司) ; TD31061 电子天平( 天津市天马仪器厂) ;YPD-350N片剂硬度测定仪( 上海黄海药检仪器有限公司) ; CJY-300E型脆碎度检测仪 ( 上海黄海药检仪器有限公司) ;RCZ-12N溶出试验仪(上海黄海药检仪器有限公司) ; BY-300A高效包衣机(上海黄海药检仪器有限公司) 。
试药
依度沙班片( 日本第一三共株式会社) ; 依度沙班原料( 自制) ; 甘露醇( 法国罗盖特) ; 预胶化淀粉( 日本旭化成) ; 交联聚维酮( 巴斯夫) ; 羟丙基纤维素( 湖州展望) ; 硬脂酸镁( 安徽山河) ; 欧巴代胃溶型包衣粉( 美国卡乐康) 。
实验方法与结果
处方筛选评价方法
溶出试验
本研究以自制品与参比制剂溶出曲线对比作为评价处方的指标，溶出曲线测定方法参考《中国药典》2015 年版二部附录X C 第二法，以水、pH 值 1．0 盐酸溶液、pH 值4.5醋酸缓冲液、pH 值6.8 的磷酸盐缓冲液为溶出介质，转速为 50r/min，依法操作，经 5，10，15，20，30，45，60，120 min 取样采用 HLPC 方法测定含量，计算累计溶出度，具体测定方法见。
高效液相测定色谱条件
色谱柱: C18柱( 4．6* 250 mm，5 μm) ，流动相: 0．01 mol /L 的磷酸氢二钾水溶液( 用磷酸调节 pH 值至 3．5) －乙腈( 70 ∶ 25) ，流速为 1．0 mL/min，柱温为 30 ℃，检测波长为 290 nm，进样量为 10 μL。
原研制剂溶出曲线的测定测定原研制剂在水、pH 值 1．0 盐酸溶液、pH 值 4．5 醋酸缓冲液、pH 值 6．8 的磷酸盐缓冲液的溶出曲线，结果表明原研制剂在水、pH 值 1．0 盐酸溶液、pH 值 4．5 醋酸缓冲液均为极快速释放，15 min 溶出 85%以上，在 pH 值 6．8 的磷酸盐缓冲液中溶出较慢，可以作为筛选处方中的区分介质
