中药口服液体制剂目前生产主要工序

中药口服液体制剂目前生产主要工序有浸膏冷藏、称量、配料（投料/热处理/调pH值）、静置/冷藏、过滤（离心、活性炭、滤膜、滤芯等）、混匀、洗灌封轧盖、灭菌、灯检、包装和储运。 下面重点分析制剂配液过程、洗灌封过程对澄明度的影响。

配液

在配液过程中一般都会采取热配（有的品种还会出现炼蜜）、冷藏、过滤等方式进行除杂的过程，确保最终产品澄明度稳定。在配液过程中，尤其是有炼蜜（老蜜、中蜜、嫩蜜）的工序时，要重点关注容器的容积和炼蜜量的比例，因为在炼蜜过程中会出现起泡沫的现象，如果容器的容积小，则不方便对过程的控制（容易从容器中溢出来），且容器太小炼蜜不一定能炼透，容易出现“夹生”现象，后续灌封好的产品经过灭菌后容易出现澄明度异常现象。 容器和炼蜜量的比例笔者建议在5:1左右最为合适；还有炼蜜的蒸汽压力、炼蜜的沸腾程度、炼蜜的时间控制等要根据实际情况进行摸索研究，制定出炼蜜的标准，如炼蜜的时间、炼蜜的温度、炼蜜的量/相对密度、拉丝的长短/色泽等；同时因蜂蜜的糖分高，容易滋生和吸引蚊虫，因此相应的除蚊虫、防蚊虫的设备设施必不可少，如灭蚊灯、风幕、挡鼠板、夹鼠板、电猫等。 值得注意的是，灭蚊灯的使用过程中，要注意自身的清洁措施，否则它将会是很大的污染源；同时老鼠对电气元件尤其是电线的危害较大，一定要严加防范，以防设备设施的电路发生故障。

  在配液前，还要对浸膏的性状进行检查，对浸膏存储的有效期等进行验证（包括存储的温度、相对湿度、时长等）。 在配液过程中，要按照工艺要求控制好药液每一步的pH值，这样才能保证有效成分的富集和无效成分的去除，才能更有效地控制药液的澄明度。 目前，口服制剂产品的pH值控制标准相对较松，一般在4.0～8.0的范围内，在正常控制过程中pH值需要相对稳定，如果出现超趋势的情况，需要引起警觉，从人员、机器设备、物料、环境、SOP执行、检测等方面展开调查，找出原因，加以控制，并制定出切实有效的纠偏预防措施。 如果pH值控制不当，会造成药液出现澄明度异常的情况，如浑浊、析晶等，需要从生产中摸索出适宜的工艺参数；同时，有些品种在受热前后pH值也有一定变化， 这就需要对灭菌/热处理过程中变化数值进行数据收集分析，制定适宜的灭菌前后药液工艺参数，确保成品的pH值及各项指标在内控标准范围内。