上海黄海药检仪器有限公司
孟鲁司特钠（montelukast sodium），作为新一代非甾体抗炎药，可选择性地拮抗白三烯与其受体结合，抑制白三烯的致炎活性。孟鲁司特钠于 1988 年由美国默克公司申请上市，临床主要用于治疗哮喘及支气管炎等。目前孟鲁司特钠市售剂型有片剂、咀嚼片和颗粒剂。但在哮喘急性发作期，患者因处于气阻状态而服药不便，且哮喘患者多为老人、儿童等吞咽能力较弱的群体。冻干口腔崩解片因其富含孔隙及可溶性基质而具有崩解迅速和口感良好的优势，可大幅提高患者服药顺应性。部分药物可以通过舌下黏膜吸收，避开药物首过效应，提高生物利用度。本实验采用冷冻干燥技术制备 10 mg 规格的孟鲁司特钠口腔崩解片，优化其处方与工艺，并与孟鲁司特钠咀嚼片参比制剂进行溶出曲线对比，对本法制得的孟鲁司特钠口腔崩解片进行初步质量评价。
材料
仪器
XS204 型电子分析天平（瑞士 Mettler Toledo公司）；HH-ZK2 智能数显多功能油水浴锅（郑州豫华仪器制造有限公司）；RO 10 磁力搅拌器（德国 IKA 公司）；Seven Compact S210 型 pH 计（瑞士 Mettler Toledo 公 司）；BME-100LX 高剪切混合乳化机（上海威宇机电有限公司）；YPD-200C片剂硬度仪（上海黄海药检仪器有限公司）；LYOBETA MINI 2P 型冻干机（西班牙 Telstar 公司）；HX204 型卤素水分测试仪（瑞士 Mettler Toledo 公司）；RCZ-6N型系列智能溶出仪（上海黄海药检仪器有限公司）；UltiMate 3000型高效液相色谱仪（美国 Thermo Fisher Scientific公司）。
试药
孟鲁司特钠对照品（美国 USP 标准品，含量：100.0%，批号：G0L231）；孟鲁司特钠咀嚼片（参比制剂，MSD Merck 公司，规格：4 mg，批号：H006461）；孟鲁司特钠原料药（山东新时代药业有限公司，含量：99.0%，批号：RS190501）；甘露醇（美国 Merck KGaA 公司）；明胶（美国 NutraSweet）；麦芽糖糊精（江苏维多股份有限公司）；交联聚维酮（国药集团化学试剂有限公司）；阿斯帕坦（湖北信康医药化工有限公司）；薄荷香精（上海昌为医药辅料技术有限公司）；三氟乙酸（北京化学试剂公司）；乙腈（德国 Fisher Scientific 公司）；水为超纯水。
方法与结果
孟鲁司特钠口腔崩解片的初步制备方法
通过参考其他市售冻干崩解片的处方，初步确定孟鲁司特钠片所需辅料种类，包括赋形剂甘露醇、黏合剂明胶、崩解剂交联聚维酮（PVPP）、矫味剂阿司帕坦及少量薄荷香精，采用冷冻干燥技术进行制备，试制工艺如下：
① 将 8 mg 的明胶置于 50 mL 烧杯中，加入适量纯化水，经 60℃水浴加热溶解后备用；
② 称取孟鲁司特钠原料药10 mg、甘露醇 15 mg、交联聚维酮 3 mg，置于100 mL 剪切杯中使之混合均匀，加少量纯化水搅拌使其全部溶解；
③ 将①加入到②中，搅拌均匀，采用高剪切混合乳化机进行乳化（3000 r·min － 1，5 min），用纯化水定容至 40 g，搅拌均匀，再进行第二次剪切（3000 r·min-1.5min）；
④ 将上述药液转移至 250 mL 脱气瓶内，于常温下磁力搅拌，并进行抽真空脱气至无气泡；
⑤ 用移液枪将药液注入泡罩中，每片 400 μL，-60℃预冻 5min，最后经真空干燥，分装，得孟鲁司特钠口腔崩解片共 100片。
孟鲁司特钠口腔崩解片的评价指标
外观性状 观察其外观是否平整饱满，色泽是否均一。取出片剂，观察铝窝上是否有药品黏壁。
崩解时限 参照《中国药典》2020 年版四部建立本研究崩解时限测定方法，取自研孟鲁司特钠口腔崩解片，置两端开口且一端包封的 26 目筛网（孔径约 688 μm）的玻璃管（直径 1.5 cm、长 10 cm）中，将玻璃管固定，其下放一容器接收废液，用刻度滴管量取 37℃水 1 mL，在距筛网高度 5 cm 处，于 30 s 内匀速滴加于片面上，滴加同时计时，观察崩解情况，1 min 内应崩解完全，另量取 37℃水 1 mL 冲洗，应全部通过筛网。每个处方测定 6 片，记录崩解时间并计算平均值。
硬度 用片剂硬度测定仪测定自研片的硬度。
口感 选 3 名志愿者进行评价，温水漱口，将自研片置于舌上，待药片完全崩解后漱口，记录志愿者的口感评价。
